十年牢獄之苦後,“堂島之龍”桐生一馬(北村一輝飾)在恩人風間的囑託下回到了神室町,當初的他揹負著殺死老大罪名而入獄,但恩怨並未了結。他一出來就被很多人盯上,這其中就有他稱呼為“真島哥”的真島吾朗(岸谷五朗飾),他死追著桐生不放。 在另一邊,銀行發生劫案,一百億元神秘消失。以此同時,桐生一馬遇見一個帶條狗在找媽媽的小女孩遙(夏緒飾)。桐生還要找到失蹤不明的女友由美(高岡早紀飾)和恩人風間,最親密朋友錦山的背叛,謎一樣的韓國人。所有矛盾彙集到了一起,桐生開始了與命運的無畏搏鬥。