1937年西班牙內戰其間，德國戰機應西班牙國民軍政府的要求，向巴斯克城市格爾尼卡猛烈轟炸，造成嚴重傷亡。畢加索激於義憤，繪畫了這有如煉獄般的慘狀，著火的房子，驚惶失措的人畜，嚎哭的喪子之母，控訴著戰爭的殘暴。為此，畢加索與獨裁者佛朗哥決裂，流亡至巴黎，老死不還鄉。這幅畫原本收藏於美國大都會博物館，佛朗哥Franco死後，遵畢加索遺言重返故國。 1936年，畢加索擔任共和政府任命的普拉多美術館名譽館長期間，為保護藝術珍品，作出了自己的貢獻。1937年初，他創作了蝕刻畫《佛朗哥的夢和謊言》。這是一組連環漫畫式的版畫，共有18個畫面，另加一首隱晦的、醜化佛朗哥的題詩。畫家通過出售這組畫的複製品將售款捐作共和政府的救濟金。就在創作這組作品時，發生了"4月26日事件"。因此，這組畫中的最後4個畫面，與日後創作的Guernica《格爾尼卡》有關密切的聯繫。組畫中的公牛在最後的畫面中，抵傷了象徵佛朗哥的馬形怪物。該組畫被複制後，法國當局作為宣傳品，用飛機將其散發到了佛朗哥佔領區。在此前不久，畢加索曾受委託為普拉多美術館創作一幅大型壁畫，作為該年夏季在巴黎召開的萬國博覽會中西班牙館的裝飾畫。在他還未構思的時候，發生了駭人聽聞的"4月26日事件"。這就是德國法西斯的空軍，悍然轟炸了西班牙北部巴斯克的重鎮格爾尼卡，造成了和平居民的傷亡。當這一消息傳到巴黎後，憤怒的畢加索懷著"對那把西班牙沈浸在痛苦與死亡的海洋中的好戰集團的厭惡和鄙視"，立即以這一事件為題材，只用了6個星期的時間，於6月5日創作完成了351×782釐米的巨幅壁畫《格爾尼卡》。該畫以後期立體主義語言表現了戰爭帶給人類的災難，鞭韃了法西斯。該畫在巴黎亮相後，受到了廣泛的關注。1938年，它還在挪威、英國、美國等進行了巡迴展出。在德國佔領法國期間，畢加索不向德國法西斯低頭、不為利誘所動，表現了高尚的民族氣節。表示以自己的繪畫作為『抵抗和打擊敵人的戰鬥武器』。